AMILOIDOSI
Sintomi e diagnosi
Contenuti a cura di:
Dott. Paolo Milani
Medico del Dipartimento di Medicina molecolare dell’Università degli Studi di Pavia
Con il termine amiloidosi ci si riferisce a un gruppo di patologie caratterizzate dall’accumulo extracellulare di fibrille composte di materiale proteico insolubile (proteine e frammenti di proteine) chiamato amiloide. Questi depositi possono essere localizzati in organi come i reni, il cuore, il fegato, l’intestino, il sistema nervoso autonomo o periferico e causare forme sistemiche di malattia o localizzate.
Esistono circa 40 tipi diversi di amiloidosi. Una delle più comuni forme nei paesi occidentali è l’amiloidosi AL o amiloidosi da catene leggere libere immunoglobuliniche. È una condizione che è causata dall’anomala prodizione di catene leggere monoclonali da parte di un clone plasmacellulare, un tipo di cellule del sistema immunitario, deputato alla produzione degli anticorpi.
L’amiloidosi AL è una malattia rara, di cui si registrano circa 10 nuovi casi per milione di abitanti ogni anno, quindi circa 600 casi ogni anno in Italia. La prevalenza aumenta con l’aumentare dell’età, la mediana alla diagnosi è di circa 63 anni; circa il 55% dei pazienti di sesso maschile.
Quando si sviluppa l’amiloidosi AL, le plasmacellule vanno incontro ad un’alterazione e producono un eccesso di frammenti di immunoglobuline, le catene leggere, che aggregandosi creano depositi insolubili di materiale proteico, detto amiloide, in uno o più organi e tessuti.
L’amiloidosi AL può essere associata a un clone di piccole dimensioni, come avviene in corso di una gammopatia monoclonale di significato incerto (MGUS), o essere causata da una malattia maligna, come è il caso del mieloma multiplo. Più raramente può verificarsi l’associazione con una rara patologia ematologica, la macroglobulinemia di Waldenström o ad alcuni tipi di linfomi B.
Sintomi
Spesso i pazienti possono non avvertire sintomi o sperimentarne alcuni compatibili anche con altre patologie più comuni come per esempio:
- stanchezza o affaticamento cronico;
- difficoltà a respirare dopo sforzi lievi;
- perdita di peso ingiustificata;
- gonfiore alle gambe o alle caviglie (edemi);
- intorpidimento degli arti (parestesie periferiche);
- rigonfiamento della lingua, difficoltà di deglutizione o difficoltà masticatoria (claudicatio mandibolare);
- macchie rosse sul viso (piccoli ematomi), intorno agli occhi o sul collo.
Il fatto che si tratti di sintomi comuni ad altre patologie rischia di ritardare la diagnosi, per questo motivo è fondamentale non trascurare questi segnali, soprattutto se si presentano insieme, ed è importante cercare di capire se sono giustificati da altre condizioni o se può esserci un sospetto di amiloidosi.
Nelle fasi più avanzate, quando invece i sintomi iniziano a farsi percepire in modo più marcato, la presentazione clinica può differire in base a quale organo risulta affetto dai depositi di amiloide, più frequentemente cuore, reni, fegato, sistema nervoso, tratto gastrointestinale. Tuttavia, nella maggior parte dei casi è coinvolto più di un organo.
Cuore
Il cuore è l’organo più frequentemente coinvolto. La presenza dei depositi di amiloide a livello cardiaco rende più difficile a questo muscolo le sue normali funzioni e ciò determina sintomi quali facile affaticabilità, fiato corto o mancanza di fiato dopo sforzi lievi.
Oppure si possono verificare anomalie a livello del sistema elettrico del cuore e, quindi, si sperimentano battiti cardiaci alterati, ovvero aritmie.
Reni
Anche i reni sono organi frequentemente interessati da amiloidosi da catene leggere. In questo caso i sintomi più evidenti sono edema, in particolar modo delle gambe, ma anche del ventre o delle braccia. Questi edemi sono dovuti alla perdita di proteine attraverso il rene danneggiato dalla malattia e condizionano il quadro clinico cosiddetto di sindrome nefrosica. Più frequentemente nelle fasi più tardive della malattia, può essere osservata anche una riduzione della funzione dei reni, e può quindi verificarsi la comparsa di un’insufficienza renale conclamata.
Il sistema nervoso
Possono essere colpiti i nervi delle estremità, mani, piedi, gambe con conseguente dolore, intorpidimento e formicolio, ma possono anche essere interessati i nervi che controllano la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca, la motilità intestinale, la funzione erettile e altre funzioni del corpo. Possono verificarsi sintomi diversi, quali ad esempio vertigini, nausea, diarrea, neuropatie, possibile sindrome del tunnel carpale bilaterale.
Tratto gastrointestinale
Quando a essere interessati sono gli organi dell’apparato digerente si possono sperimentare nausea, diarrea, costipazione, perdita di peso e di appetito, o anche una sensazione di riempimento dello stomaco anche dopo aver ingerito minime quantità di cibo.
Fegato
I segni e sintomi sono comuni a patologie più frequenti a carico di questo organo, quindi è lo specialista, che, una volta scartate le diagnosi più comuni, arriva a sospettare l’esistenza di un’amiloidosi e richiede esami specifici, possibilmente da condursi in strutture specializzate e attrezzate.
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Fonti e Bibliografia:
Merlini G, Dispenzieri A, Sanchorawala V, Schönland SO, Palladini G, Hawkins PN, Gertz MA. Systemic immunoglobulin light chain amyloidosis. Nat Rev Dis Primers. 2018 Oct 25; 4(1): 38. doi: 10.1038/s41572-018-0034-3. PMID: 30361521.
Palladini G, Milani P, Merlini G. Management of AL amyloidosis in 2020, Blood, 2020; 136(23): 2620-2627. doi: 10.1182/blood.2020006913.
Milani P, Merlini G, Palladini G. Light chain Amyloidosis, Mediterr J Hematol Infect Dis. 2018;10(1):e2018022. doi: 10.4084/MJHID.2018.022.
National Organization for Rare Disorders. Amyloidosis (ultimo accesso il 24 novembre 2021).
Amyloidosis Foundation. AL Amyloidosis (ultimo accesso il 24 novembre 2021)
Boston University School of Medicine. Amyloidosis Center (ultimo accesso il 24 novembre 2021)
National Health Service. Amyloidosis, 17 Settembre 2020.
Wiśniowski B, Wechalekar A. Confirming the Diagnosis of Amyloidosis, Acta Haematol 2020; 143: 312–321. doi: 10.1159/000508022
Amiloidosi sistemiche e gammopatie monoclonali: percorso diagnostico, terapeutico, assistenziale, Ospedale Fatebenefratelli “S. Giovanni Calibita Isola Tiberina, Maggio 2021
Amiloidosi.it, Centro per lo Studio delle Amiloidosi Sistemiche, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia (ultimo accesso il 24 novembre 2021)
Gillmore J.D., Maurer M.S., Falk R.H. Nonbiopsy Diagnosis of Cardiac Transthyretin Amyloidosis Circulation, 2016 ;133:2404–2412. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.116.021612/-/DC1
